Что такое иммуногистохимия эндометрия

Что такое иммуногистохимия эндометрия

Иммуногистохимическое исследование эндометрия – это особая и сложная в выполнении процедура, позволяющая обширно изучить слизистые матки и поставить точный диагноз.

Метод подразумевает сразу два обследования – иммунологическое и гистологическое. При этом изучается структуру эндометрия, а также в нем выявляются антитела и возбудители.

Благодаря полученным результатам точно устанавливается факт наличия клеток, препятствующих зачатию, и их количество.

Иммуногистохимический анализ позволяет оценить уровень чувствительности рецепторов слоя детородного органа к естественной стимуляции гормонов в момент наступления овуляции и в процессе проведения лечения с использованием гормональных препаратов перед ЭКО.

Обратите внимание

Выполняется такое исследование в том случае, когда женщина здорова, фон гормонов и состояние эндометрия в норме, антиспермальные антитела не найдены, но беременность вопреки всему остается невозможной.

Обусловлена эта проблема тем, что маточный слой не воспринимает гормональное воздействие, перестает обновляться и утолщаться.

Что выявляет

Главная цель проведения ИГХ – выявление причин бесплодия, но в ходе исследования нередко обнаруживают различные изменения в эндометрии. По этой причине анализ назначается в случае подозрения на хронический эндометрит, не сопровождающийся характерной симптоматикой.

При получении результатов удается выявить такие нарушения, как:

  • неполная трансформация маточного слоя;
  • развитие эндометрита;
  • нарушение фаз развития эндометрия;
  • гиперплазия.

Процедура подразумевает выскабливание полости матки. После этого полученный биоматериал тщательнейшим образом исследуется. Кроме того, удается высчитать промежуток времени, когда отмечается точное соответствие маточного слоя и эмбриона. В норме этот период наступает с 20–24-х суток цикла.

Показания

Среди показаний к выполнению этой процедуры выделяют следующие:

  • определение, насколько чувствительны рецепторы эндометрия к гормональной стимуляции;
  • попытки ЭКО не увенчались удачей;
  • постановка диагноза «бесплодие» и выявление возможных его причин;
  • подозрение на мутацию клеток в злокачественные;
  • частые самопроизвольные аборты на ранних сроках;
  • подозрение на наличие хронического эндометрита.

Тактика терапии подбирается после получения результатов исследования.

Противопоказания

Противопоказаний к проведению процедуры как таковых не существует. Поэтому его назначают всем женщинам, у которых беременность по каким-либо причинам не наступает. Таким образом удается определить чувствительность рецепторов маточного слоя к гормонам в период овуляции и возможность имплантации плодного яйца.

Иногда преградой к выполнению процедуры оказывается невозможность взятия тканей, которые необходимы для исследования. При этом часто назначается хирургическая гистероскопия.

Актуальность иммуногистохимических исследований

Развитие вспомогательных репродуктивных технологий эффективно решает проблему бесплодия. Однако, несмотря на уровень развития современной медицинской науки, не все попытки результативны.

Одной из основных причин неудач остается отсутствие имплантации эмбриона в слизистую матки. Этот завершающий этап всех процедур ЭКО зависит от качества переносимого эмбриона и состояния внутренней оболочки матки, называемой эндометрием.

Причем именно патология эндометрия ответственна за отсутствие имплантации в 30% случаев.

Адекватное функционирование слизистой матки и готовность к имплантации во многом зависят от состояния ее внутриклеточных рецепторов  к стероидным гормонам – эстрогенам и прогестерону.

Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) материала эндометрия помогает наиболее точно оценить его рецепторный аппарат, а значит и потенциальную способность к успешному прикреплению плодного яйца.

Кроме того, этот метод позволяет определить чувствительность эндометрия к гормональным препаратам, назначаемым в программах ЭКО, что чрезвычайно важно при их проведении.

В клинике «Новая жизнь» ИГХ-исследования проводятся как для выяснения факторов воспаления эндометрия, так и для выявления рецепторной активности Прогестерона и Эстрогенов.

Важно

Процедура довольно проста, в определенный день менструального цикла при помощи Пайпель биопсии берут кусочек эндометрия для исследования. Взятая ткань отправляется в специальную лабораторию для исследования данного материала.

Через 6-8 дней вы получите заключение проведенного исследования.

По полученному результату врач определит состояние эндометрия на конкретный день менструального цикла, выяснит, не является ли причиной отсутствия имплантации воспалительный процесс или сдвиг окна имплантации. Т.е. отсутствие готовности эндометрия на данный день менструального цикла имплантировать эмбрион.

Понятие о рецептивности и имплантационном окне    

Основная роль в процессе имплантации принадлежит такому свойству эндометрия, как рецептивность.

Под этим понятием подразумевают способность последнего наиболее эффективно обеспечить необходимые этапы внедрения эмбриона: ориентацию в полости матки относительно места будущего прикрепления, непосредственно прикрепление к внутреннему слою матки-эндометрию. Чтобы оптимально осуществить все эти последовательные действия, эндометрий и эмбрион должны развиваться синхронно.

Перенос эмбрионов не увенчается успехом, если между степенью их развития и функциональной полноценностью слизистой матки будут различия.

Поэтому так важен вопрос определения периода наибольшего соответствия эмбриона и эндометрия. Этот временной промежуток именуют имплантационным окном.

Внедрение человеческой бластоцисты в  матку и дальнейшее благополучное развитие  плода до родов возможно только в определенный период.

В другие периоды рецептивность эндометрия недостаточная, и успешный процесс имплантации эмбриона невозможен. Имплантационное окно составляет от 2-х до 4-х суток (20-й – 24-й дни менструального 28 дневного цикла) и характеризуется изменениями в строении эпителия эндометрия: на его поверхности возникают специфические выпячивания – пиноподии.     

Источник: https://yazdorov.win/ginekologiya/chto-takoe-immunogistohimiya-endometriya.html

Иммуногистохимическое исследование — отзыв

Самые важные вещи — это не вещи. Это здоровье, а подчас-репродуктивное здоровье. Вот уже три года я борюсь с бесплодием неясного происхождения.

Какие обследования только ни прошла наша семья: проверка проходимости маточных труб, спермограммы, бесчисленные анализы на гормоны, коагулограммы, на ЗППП и прочую нечисть.

А уж кабинет репродуктолога и УЗИ-как дом родной. Вердикт-здоровы! Но беременности нет. Остается ЭКО.

При подготовке к ЭКО особое внимание уделяется эндометрию пациентки. Ведь причины пролета в протоколе ЭКО чаще всего сводятся к двум: некачественный эмбрион и некачественный эндометрий.

Совет

Эндометрий, который не готов или нездоров, не примет оплодотворенную клетку! Что толку тогда мучить женщину дозами гормонов и бесплодными надеждами? Поэтому я была готова к тому, что мне придется пройти гистероскопию или аспират эндометрия перед ЭКО.

Я отношусь к числу женщин с «пышным», «хорошим» эндометрием по УЗИ. Никогда к нему не было вопросов. Пока несколько месяцев назад эндометрий перестал показываться в виде трех ровных полосочек и появились непонятные включения.

Предварительный диагноз перед аспиратом эндометрия был либо хронический эндометрит, либо полипоз.

Чтобы вы понимали, что такое хронический эндометрит и чем он опасен:

Иными словами, это заболевание в хронической стадии протекает практически бессимптомно, что соответственно затрудняет его диагностику, и может привести либо к бесплодию, либо к самопроизвольному прерыванию беременности на ранних сроках.

После проведенного аспирата эндометрия все «материалы» были направлены в патологоанатомическое отделение на гистологию. Гистология подтвердила признаки хронического эндометрита, и вот тогда-то для уточнения диагноза мне было предложено иммуногистохимическое исследование (ИГХ).

Что это такое?

Мне это исследование было назначено именно как УТОЧНЕНИЕ диагноза и подтверждение его природы. Допустим, гистология определяет состояние слоя матки как хронический эндометрит. Но согласитесь, неразумно лечить болезнь, не зная ее природы-бактериальной, травматической, аутоимунной и т.д.

Исследование моего материала проводилось в том же патологоанатомическом отделении. Результат обоих исследований в совокупности я получила на руки за неделю. А стоимость в моем городе Туле составила 5000. Зато я точно знаю, что со мной и как теперь с этим бороться)

Иммуногистохимия в моем случае подтвердила наличие хронического эндометрита, слава Богу, умеренно выраженного, но имеющего аутоиммунный компонент.

То есть, патологический процесс воспринимается организмом как норма и поддерживается им же!

Вот и представьте, что меня лечили бы в слепую, или не лечили бы вообще, не согласись я на ИГХ!

По результатам иммуногистохимического исследования выдается протокол с описанием, но это уже скорее для врача).

Обратите внимание

Простому смертному это непонятно. И конечно же, стеклышки с парафином, которые надо беречь!

Да, это нелегкий и тернистый путь к материнству. Но я справлюсь)

Вот такая информативная и порой необходимая процедура. Когда мне только предложили провести ИГХ, я тут же кинулась читать отзывы и не нашла здесь ничего.

Зато Интернет кишел «полезной» информацией об ИГХ при раке! Чего только я себе ни передумала, уж думала, что у меня подозревают страшную болезнь. Оказалось, нет, это просто еще один достоверный способ детального изучения болезней эндометрия.

Всем девушкам, кому для подтверждения диагноза порекомендуют пройти это исследование, очень рекомендую не пожалеть денег, не плевать на свое здоровье и сделать иммуногистохимию. Врага нужно знать в лицо, а лечение должно быть грамотным — это теперь мой девиз)

Всем здоровья и деток-планирующим!

Источник: https://irecommend.ru/content/oppa-byla-zdorova-i-vot-poluchi-raspishis-khronicheskii-endometrit-immunogistokhimiya-pri-po

Комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование с определением рецепторного статуса эндометрия (стадия секреции) — расширенное

Комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование с определением рецепторного статуса эндометрия (стадия секреции) — расширенное – комплекс исследований биоптата слизистой оболочки матки, включающий морфологическое исследование с использованием стандартных методик окраски, а также определение наличия в эндометрии некоторых необходимых для успешной имплантации эмбриона молекул и маркеров иммунокомпетентных клеток, присутствие которых свидетельствует о хроническом воспалительном процессе.

Состав исследования:

  • Гистологическое исследование с определением рецепторного статуса эндометрия (стадия секреции) — расширенное
  • Иммуногистохимическая диагностика рецепторного статуса эндометрия (стадия секреции) — расширенное

Синонимы русские

Гистологическое и иммуногистохимическое исследование рецептивности эндометрия «окна имплантации» (количество ER, PGR, СD56, CD138, LIF); гистология и ИГХ рецепторного статуса эндометрия, расширенное (фаза секреции (ER/PR/CD138/CD56/LIF)).

Синонимы английские

Histologic evaluation and immunohistochemical test of endometrial receptivity (advanced).

Метод исследования

Гистологический метод.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Образец ткани (биоптат) из полости матки.

Общая информация об исследовании

Эндометрий – это внутренняя часть слизистой оболочки матки, обращенная к ее полости. Его основная функция состоит в создании оптимальных условий для имплантации эмбриона в матку и успешного наступления беременности.

Ведущее значение в процессе имплантации имеет рецептивность эндометрия – способность воспринимать оплодотворенную яйцеклетку и обеспечивать ее прикрепление и внедрение в полость матки.

На рецептивность оказывают влияние изменения эндометрия на тканевом, клеточном и молекулярном уровне.

Соответственно стадиям менструального цикла, эндометрий претерпевает ряд структурных изменений, которые посредством гормональной регуляции синхронизированы с процессами созревания яйцеклетки.

Читайте также:  Какие выделения указывают на развитие женской болезни

Так, к началу лютеиновой фазы, наступающей после овуляции (высвобождения зрелой яйцеклетки), ткань эндометрия значительно утолщается, становится более богатой железами и обильнее кровоснабжается.

Важно

С процессами, происходящими в эндометрии, связано второе название этой фазы цикла – секреторная.

Структурная перестройка эндометрия контролируется стероидными гормонами яичников — эстрогеном и прогестероном, — влияние которых опосредуется через соответствующие рецепторы, располагающиеся внутри клеток эндометрия. Достаточный уровень рецепторов каждого гормона необходим для подготовки эндометрия к имплантации эмбриона.

Период, когда эндометрий максимально восприимчив к имплантации оплодотворенной яйцеклетки, называется имплантационным окном. Наиболее часто имплантационное окно наступает с 5-го по 10-й дни после овуляции (соответственно, 20-24-й дни 28-дневного менструального цикла), а его продолжительность составляет не более 48 часов.

При овариальной стимуляции в рамках процедур вспомогательных репродуктивных технологий данные временные интервалы сдвигаются.

В период имплантационного окна взаимодействие эндометрия и эмбриона приводит к имплантации оплодотворенной яйцеклетки и наступлению беременности, в любое другое время эндометрий является нерецептивным и успешная имплантация эмбриона в него невозможна.

Наступление окна имплантации сопровождается изменениями наружного слоя эндометрия – покровного эпителия, в котором образуются мельчайшие выпячивания (пиноподии). Их образование соответствует периоду максимальной рецептивной активности эндометрия. Именно на поверхности пиноподий происходят начальные этапы присоединения оплодотворенной яйцеклетки к эндометрию.

Для данного процесса исключительное значение имеет вырабатываемый пиноподиями цитокин – LIF (Leukemia inhibitory factor, ингибирующий лейкемию фактор), продукция которого достигает пика именно в период окна имплантации, что позволяет отнести его к молекулярным маркерам рецептивности эндометрия.

Эмбрион представляет на своих клетках рецепторы к LIF и присоединяется к участкам эндометрия с большим количеством пиноподий.

Совет

Нарушение рецептивности эндометрия в период окна имплантации, а также его взаимодействия с оплодотворенной яйцеклеткой являются причиной бесплодия, невынашивания беременности и неудач вспомогательных репродуктивных технологий, в том числе экстракорпорального оплодотворения, при котором, по некоторым данным, около 65% неудачных попыток связаны именно с патологией эндометрия. Значительная роль в генезе эндометриальной дисфункции, сопровождающейся нарушением рецептивности эндометрия, принадлежит хроническому эндометриту. Длительное течение воспалительного процесса в слизистой оболочке тела матки приводит к структурным нарушениям эндометрия и снижению или практически полному отсутствию на его клетках эстрогеновых и прогестероновых рецепторов.

Однако при адекватном лечении возможно восстановление физиологического состояния эндометрия и успешное наступление беременности. В связи с этим диагностика рецептивного статуса эндометрия и причин его нарушения занимает важное место в определении причин бесплодия и неудачных попыток вспомогательных репродуктивных технологий.

На первом этапе исследования биоптата в обязательном порядке проводится гистологическое исследование, которое позволяет оценить состояние клеточных структур, желез и сосудов эндометрия, а также наличие признаков воспалительных изменений.

Морфологическим субстратом хронического эндометрита являются лимфоидные инфильтраты в слое эндометрия, состоящие из лимфоцитов и плазматических клеток.

В последнее время в связи с широким применением противомикробной и противовоспалительной терапии классические гистологические признаки хронического эндометрита выявляются все реже, что требует проведения дополнительных методов диагностики.

В состав данного комплекса входит иммуногистохимическое исследование, которое включает в себя определение на клетках эндометрия следующих маркеров:

  • ER и PR – рецепторы к эстрогену и прогестерону;
  • LIF – ингибирующий лейкемию фактор;
  • CD56 – маркер лимфоцитов, относящихся к классу натуральных киллеров;
  • CD138 — маркер плазматических клеток.

Биологический материал для данного исследования целесообразно получать посредством пайпель-биопсии эндометрия или соскоба из полости матки. После взятия биоптата его помещают в ёмкость с фиксирующим раствором на 24-48 часов. По окончании фиксации биоптат декальцинируют, обезвоживают и пропитывают парафином – получаются готовые парафиновые блоки.

Для гистологического исследования из парафинового блока с помощью специального микроножа нарезают тончайшие срезы, которые затем прикрепляют к предметным стеклам и красят рутинными красителями. Затем для проведения иммуногистохимического исследования срезы окрашивают растворами антител, меченных флюоресцирующими метками, специфичными к одному из исследуемых маркеров.

Если в клетках эндометрия присутствует искомый рецептор, антитела связываются с ним и при просмотре стекла под специальным микроскопом можно увидеть флюоресценцию, что будет свидетельствовать о положительном результате теста. Количество применяемых растворов с антителами соответствует количеству маркеров, которые исследуются в образце.

Обратите внимание

Степень флюоресценции и процент клеток, в которых она есть, лежит в основе интерпретации результатов иммуногистохимического анализа.

Для чего используется исследование?

  • Для дифференциальной диагностики причин бесплодия и невынашивания беременности, а также неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения и других вспомогательных репродуктивных технологий.

Когда назначается исследование?

  • При клинических проявлениях дисфункции эндометрия – невынашивании беременности, бесплодии, неудачных попытках ЭКО и других вспомогательных репродуктивных технологий в анамнезе.

Что означают результаты?

Результат гистологического исследования включает в себя макроскопическое описание биоптата (размеры, цвет), описание желез, стромального и сосудистого компонента эндометрия с наличием или отсутствием признаков воспалительных изменений. В заключении указывается соответствие строения эндометрия фазе менструального цикла.

Результаты иммуногистохимического определения экспрессии ER и PR оцениваются по системе Histochemical Score.

В данной системе учитывается не только процент окрашенных антителами клеток, но и интенсивность окраски. Максимальное значение по этой шкале соответствует 300 баллам.

Полученное количество баллов, характеризующих экспрессию ER и PR, расценивают следующим образом:

  • 0-10 баллов – отсутствие экспрессии;
  • 11-100 баллов – слабая экспрессия;
  • 101-200 баллов – умеренная экспрессия;
  • 201-300 баллов – выраженная экспрессия.

Экспрессия LIF оценивается полуколичественным методом в баллах по общепринятой методике:

  • 0 баллов – (–) отсутствие окрашенных клеток;
  • 0,5 балла – (±) менее 5% окрашенных клеток;
  • 2 балла – (+) менее 20% окрашенных клеток;
  • 4 балла – (++) от 20 до 40% окрашенных клеток;
  • 6 баллов – (+++) более 40% окрашенных клеток.

Степень выраженности хронического эндометрита по маркерам иммунокомпетентных клеток CD138 и CD56 оценивают по количеству позитивных клеток в поле зрения:

  • для CD138: 0 клеток – норма, единичные клетки – слабо выраженный, 2-3 – умеренно выраженный, более 5 – выраженный;
  • для CD56: до 10 клеток – норма, повышены в два раза – слабо выраженный, повышены в три раза – умеренно выраженный, повышены более чем в 4-5 раз – выраженный.

Результат исследования обязательно содержит интерпретацию полученных данных врачом-патоморфологом. Клиническая интерпретация результатов исследования должна проводиться исключительно врачом соответствующей специальности.

Что может влиять на результат?

Качество предоставленных парафиновых блоков, опыт и квалификация врача-патоморфолога, так как иммуногистохимический метод не в полной мере стандартизирован и оценка его результатов в некоторой степени субъективна.

Важные замечания

  • Объем полученного при биопсии материала должен быть не менее одного кубического сантиметра. Это важно не только для адекватного гистологического исследования, но и для возможности проведения необходимого количества иммуногистохимических реакций.
  • Противопоказанием к любому виду биопсии эндометрия являются беременность и острые инфекционно-воспалительные заболевания органов мочеполовой системы.

Также рекомендуется

  • Планирование беременности – здоровье партнеров (для женщин)
  • Планирование беременности — здоровье партнеров (для мужчин)
  • Планирование беременности — гормональные анализы
  • Обследование женщин при планировании ЭКО (2-5 день цикла)
  • Гормональные анализы при планировании ЭКО (20-23 день цикла)
  • Обследование мужчин при планировании ЭКО
  • Панель «Ответ на стимуляцию яичников при ЭКО» – 4 маркера

Кто назначает исследование?

Гинеколог, репродуктолог.

Литература

  1. Endometrial receptivity. Aboubakr M. Elnashar, Gamal I. Aboul-Enein. Middle East Fertility Society Journal, Vol. 9, No. 1, 2004. Pages 10-24.

  2. Эндометриальная дисфункция: алгоритм гистологического и иммуногистохимического исследования. Г. Х. Толибова, Т. Г. Траль, М. А. Клещёв, И. М. Кветной, Э. К. Айламазян. Журнал акушерства и женских болезней. Выпуск  4,  том  LXIV,  2015. С. 69-77.

  3. Рецептивность эндометрия: молекулярные механизмы регуляции имплантации. Ю. С. Крылова, И. М. Кветной, Э. К. Айламазян. Журнал акушерства и женских болезней. Выпуск  2,  том  LXII,  2013. С. 63-74.

  4. Проблемы коммуникации эмбриона и эндометрия: маркеры нарушений и механизмы влияния. О. А. Мелкозерова, Н. В. Башмакова, А. В. Есарева. Российский вестник акушера-гинеколога, №5, 2016. С. 29-36.

  5. Приказ Минздрава РФ от 30.08.2012 N107н «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению».

Источник: https://helix.ru/kb/item/40-646

Для чего и когда проводится ИГХ-исследование? Стоимость диагностики

Иммуногистохимическое исследование при раке молочной железы – один из базовых анализов, применяемых в онкологии.

В чем суть этого исследования, когда и как оно применяется, какие противопоказания имеет, каков прогноз заболевания, — эти вопросы являются наиболее актуальными для пациентов, страдающих от подобных заболеваний.

Когда требуется ИГХ, показания

Для того чтобы ответить на вопрос о показаниях, и выяснить, для чего нужно ИГХ исследование, сначала необходимо уяснить, что же это такое.

Все наверняка помнят со школьных лет опыт, когда капля настойки йода с абсолютной точностью выявляла в образце крахмал.

Йод вступал с крахмалом в реакцию, результатом которой было образование пятна характерного темно-фиолетового цвета.

Тот же принцип положен и в основу ИГХ, с той только разницей, что реакция вещество-антитело не имеет видимых цветовых эффектов.

Воздействие производится реактивами, содержащими антитела к искомому веществу. Антитело вступает в реакцию с объектом исследования, обозначая его присутствие.

Но ученные нашли выход: антитела подкрашиваются искусственно. Вступившие в реакцию вещества образуют с искомым элементов связи, наглядно обозначая присутствие последнего.

Гистохимический метод исследования позволяет с высокой точностью выявлять вещества, сопровождающие образование злокачественных изменений в организме – раковых клеток и метастазов.

Благодаря этому тесту можно определиться с дальнейшим прогнозом. Таким образом, основное показание к ИГХ исследованию – подозрение у пациента онкологических заболеваний, конкретно, РМЖ.

Возможности гистологического исследования ИГХ:

  • определение типа (злокачественное/доброкачественное) образований;
  • прогноз возможного развития опухолевого заболевания;
  • выявление метастазирования карциномы;
  • определение эффективности различных способов лечения;

Кроме того, ИГХ метод имеет широкое распространение в других областях медицины, в частности, в гинекологии, где большое распространение получило иммуногистохимическое исследование эндометрия.

Что показывает ИГХ?

Выявляемые в ходе иммуногистохимического исследования вещества являются маркерами различных происходящих в организме пациента процессов.

Расшифровка и интерпретация ключевых параметров, исследуемых с помощью гистохимии, поможет более подробно разобраться в вопросе.

HER2

Анализ на HER2 – стандартная процедура при подозрении онкологии молочной железы.

Он позволяет выявить вещества, свидетельствующие о наличии популяции пролиферирующих (бесконтрольно делящихся), что и характеризует опухолевые заболевания.

Объектом ИГХ исследования на HER2 является микроскопический образец ткани молочной железы. Интерпретация результатов анализа представлена в таблице:

Читайте также:  Почему бывают розовые выделения перед месячными
ИндексНаименованиеИнтерпретация
HER2-отрицательный Опухоль малоагрессивна
1+ или (+) HER2-отрицательный Рекомендуется проведение анализа FISH
2+ или (++) Спорное значение – невозможно дать однозначный результат с помощью методики ИГХ. Обязательно обследование FISH!
3+ или (+++) HER2-положительный Выраженная агрессивность опухоли – раковое заболевание

Расшифровка аббревиатуры HER2 – human epidermal growth factor receptor 2 – рецептор фактора эпидеомального роста у человека. В норме он отвечает за деление и рост клеток.

FISH

Анализ ФИШ при раке молочной железы или FISH-исследование – дорогостоящий, но более точный метод, способный однозначно выявить амплификацию (аномальное увеличение) фактора HER2.

При анализе FISH также используются подкрашенные маркеры, однако в данном случае они вступают в реакцию с отдельными участками хромосомы, что позволяет получать гораздо более точный результат.

При исследовании возможны только два показателя индекса:

HER2-негативный рак молочной железы — Амплификация отсутствует, соответствует показателю 0 при исследовании HER2.

Важно

HER2-позитивный рак молочной железы — Амплификация присутствует, соответствует показателю 3+ при анализе HER2.

Обследование FISH не оставляет недомолвок, результат индекса трактуется однозначно.

KI-67

KI-67 при раке молочной железы (КИ 67) является маркером пролиферации (пролиферативная активность – показатель интенсивности деления клеток).

Анализ на KI-67 маркер проводится при выявлении злокачественной опухоли и ставит своей целью определение эффективности химиотерапевтических методов лечения.

Результат анализа обозначается в процентах (KI-67 n%) и интерпретируется следующим образом:

КИ 67 < 30% - Химиотерапия неэффективна, показана гормональная терапия

КИ 67 30-50% — Применима химиотерапия в сочетании с другими методами лечения

КИ 67 > 50% — Химиотерапия эффективна

В дополнение к анализу на индекс КИ 67 нередко назначают иммуногистохимию при раке молочной железы на белок P53.

Анализ на маркер пролиферативной активности по KI-67 позволяет применять химиотерапию только при максимальной ее эффективности.

Белок P53

В организме белок P53 играет роль регулятора клеточного цикла. Данный элемент является маркером злокачественности опухоли – то есть, способности опухолевых клеток образовывать метастазы.

ER/PR

Еще одно распространенное иммуногистохимическое исследование при раке грудной железы. ER и PR – это рецепторы к эстрогенам и прогестерону соответственно.

Наличие этих рецепторов в образце служи маркером того, что опухоль развивается под воздействием гормонов. Следовательно, необходимо лечение методами гормональной терапии.

Результат анализа ER/PR обозначается в баллах от 0 до 10. Чем выше показатель, тем выше чувствительность к гормональной терапии:

ER/PR<\p>

Источник: https://GrudOk.ru/obsledovaniya/igx-issledovanie-chto-eto-takoe

Иммуногистохимическое исследование эндометрия как метод мониторинга в программах подготовки эндометрия у женщин с неудачами вспомогательных репродуктивных технологий в анамнезе

Введение

Проблема бесплодия имеет медицинское, социально-демографическое и экономическое значение в большинстве развитых стран мира. Ежегодно в мире регистрируется 2–2,5 млн. новых случаев мужского и женского бесплодия [9,11, 24].

Изучение факторов бесплодия в браке различными авторами показало, что почти у каждой второй семейной пары (44,3–52,7 %) бесплодие обусловлено заболеваниями органов репродуктивной системы женщины, у 6,4–19,4 % семей — в результате патологии репродуктивной функции мужчины, а более трети семье (34,2–38,7 %) имеют бесплодие, обусловленное патологией репродуктивной функции обоих супругов [8, 12].

Для преодоления бесплодия в рамках вспомогательных репродуктивных технологий используется экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) преовуляторных ооцитов и переноса дробящихся эмбрионов в полость матки пациентки [9,3,1].

Совет

Однако реальная эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) не превышает 30–40 %.Пациентки с многократными неудачными программами вспомогательных репродуктивных технологий составляют около 30 % от всех пациентов, которые лечатся с использованием этих методов.

Это связано с большим разнообразием факторов, влияющих на результат имплантации после пересадки эмбриона. Все факторы, связанные с неудачами имплантации можно разделить на две группы: качество эмбриона и состояние эндометрия. По данным H. Achache в 2/3 случаев неудачи ЭКО связаны с нарушением рецептивности эндометрия и имплантации.

Неадекватная рецептивность эндометрия ответственна приблизительно за две трети неудач имплантации, тогда как эмбрион — только за одну треть [17, 4].

Роль патологии эндометрия в патогенезе бесплодия несомненна. Ведь именно адекватное морфофункциональное состояние эндометрия является одним из основных факторов, обеспечивающих успешную имплантацию оплодотворенной яйцеклетки и развитие эмбриона [14,16,25,26].

«Золотым стандартом» и окончательным этапом диагностики состояния эндометрия является морфологическое исследование эндометрия.

Однако, рандомизированные контролируемые исследования показали еще несколько лет назад, что гистологическое исследование эндометрия не является достоверным методом для оценки недостаточности лютеиновой фазы и вообще для того чтобы каким-либо образом влиять на выбор тактики лечения бесплодия и не должно использоваться в качестве рутинного метода диагностики бесплодия [22,19]. Поэтому в настоящее время усилия направлены на разработку иных методов методов исследование эндометрия, в частности экспрессии ряда генов в эндометрии в период «окна имплантации», т.н. оценку «рецептивности эндометрия» [23,6].

Исходя из вышеперечисленного, целью нашей работы явилось использование иммуногистохимического метода оценки рецепторного аппарата эндометрия в процессе подготовки разнородной когорты пациенток после неудач программ ВРТ.

Материалы и методы обследования

Обследованы 82 женщины с бесплодием, вступающие в программу ВРТ с неудачами ЭКО в анамнезе.

Критериями включения в основную группу (ОГ) было отсутствие беременности после программ ВРТ при удовлетворительном качестве перенесенных эмбрионов. Пациентки ОГ были разделены на две подгруппы: ОГ-1 и ОГ-2.

В ОГ-1 вошли пациентки с трубноперитонеальной формой бесплодия; в ОГ-2 — пациентки, которые являлись носителями полиморфизма генов тромбофилий.

Контрольную группу (КГ) составили женщины (41 чел.), планирующие наступление беременности (в период предгравидарной подготовки), не использующиеся ВМС и гормональной контрацепцией, и имеющие отклонения в состоянии эндометрия по результатам ультразвукового обследования.

У пациенток ОГ и ГС исследовались биоптаты функционального слоя эндометрия, взятые на 20–24 день овуляторного менструального цикла, в период «окна» имплантации.

В дальнейшем проводилось патоморфологическое исследование биоптата, а также выполнялось иммуногистохимическое (ИГХ) исследование маркеров рецептивности стромы и желез эндометрия Ki 67, PCNA, полуколичественное определение рецепторов к эстрогену и прогестерону.

Обратите внимание

После оценки инфекционного статуса пациенток, морфологического и иммуногистохимического исследования, в зависимости от полученных результатов была проведена комплексная терапия.

Вкомплекс проводимых мероприятий для ОГ-1 была включена этиотропная антибактериальная, противовирусная терапия, коррекция гормональных нарушений (норгестрел + эстрадиола валерриат); для группы ОГ-2-профилактическое назначение антитромботических средств (дипиридамол, надропарин кальция).

Кроме того, все пациенткам ОГ были назначены в зависимости от иммунного статуса иммуномодуляторы (тилорона дегидрохлорид, азоксимера бромид, интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2), витаминные комплексы, метаболические препараты (пентоксифиллин, дипиридамол, сухой водный экстракт свежих листьев артишока полевого) физиолечение (на аппарате «Андрогин») а также пробиотики. Контроль эффективности терапевтических мероприятий проводился через 6 месяца у пациенток ОГ.

Статистическая обработка данных выполнена с применением прикладных программ для статистической обработки «Excel 7.0», раздел «Анализ данных», подразделение «Описательная статистика» и «Statistika 6.0»..

Для оценки динамики среди параметрических зависимых данных использовался попарный критерий Стьюдента.

Для анализа качественных независимых использовали критерий Пирсона (х2), либо точный критерий Фишера

Результаты исследования и обсуждения

Пациентки ОГ и ГС были сопоставимы по возрастному критерию (до 35 лет). Средний возраст пациенток в ОГ-1 составил 34,3±2,56 года; в ОГ-2–32,4±2,39 года; в КГ — 31,04±2,36 (р>0,05).

При исследовании гормонального профиля у пациенток ОГ и ГС средние показатели эстрадиола и прогестерона в группах не имели достоверных различий и находились в пределах референсных значений данного репродуктивного возраста.

Морфологическое исследование эндометрия выявило патологические изменения у всех пациенток ОГ-1.

Важно

Наиболее часто она была представлена хроническим эндометритом (инфильтраты лимфоидных клеток, плазматические клетки, склеротические изменения стенок спиральных артерий) — 19 (23,17 %) пациенток в группе ОГ-1, что совпадает с данными ряда исследователей [11].

В группе ОГ-2 у 5и пациенток отмечены склеротические изменения стенок спиральных артерий при отсутствии воспалительных изменений. В этой же группе выявлено достоверно большее количество пациентов с НЛФ — 10 (24,39 %) чем в ОГ-1 (табл. 1).

Таблица 1

Характеристика морфологического исследования эндометрия у пациенток ОГ и ГС (абсол.число/ %)

Параметры исследования ОГ-1, n=41 ОГ-2, n=41 КГ, n=41 р
Воспалительные изменения—инфильтраты лимфоидных клеток очаговые—инфильтраты лимфоидных клеток диффузные—наличие в строме плазматических клеток 1536,5 %1024,39 %819,5 % 24,87 %12,43 %24,87 % -12,43 %12,43 % р

Источник: https://moluch.ru/archive/65/10473/

Иммуногистохимия — при хронический эндометрит Sana-med

Иммуногистохимия при хроническом эндометрите

Патологии эндометрия нередко становятся причинами бесплодия и других тяжелых осложнений. Однако этого можно избежать, если выявить нарушения в строении слизистой  на ранней стадии. Для диагностики используют множество методик. Одна из них — иммуногистохимия (ИГХ).

Дальше разберем, в чем суть этого метода, кому его назначают, как проводят процедуру и интерпретируют результаты.

Что такое иммуногистохимия

Этот вид лабораторного анализа объединяет в себе гистологическое исследование эндометрия и поиск специфических воспалительных клеток, которые могут препятствовать наступлению беременности.

Какие нарушения позволяет выявить

Проведение этого анализа дает возможность диагностировать следующие патологии:

  1. Воспалительные процессы внутренней оболочки матки. В частности, эндометрит, при котором происходят изменения в эндометрии, что приводит к нарушению его функционирования.
  2. Иммунное бесплодие, возникающее вследствие выработки специфических антител, препятствующих зачатию или вынашиванию ребенка.
  3. Отсутствие реакции рецепторов эндометрия на гормональные изменения в организме. При такой патологии эндометрий не проходит все необходимые стадии своего развития, а значит не может поддерживать имплантацию эмбриона. Другими методами исследований такую патологию выявить практически невозможно.
  4. Чрезмерное разрастание слизистой (гиперплазия). При этом заболевании слой эндометрия не уменьшается к концу цикла и в нем появляются новообразования. Если этого не выявить вовремя, может развиться бесплодие или даже онкозаболевание.

В каком случае отправляют на ИГХ

Анализ достаточно специфический и назначается он, когда на то есть весомые основания, такие как:

  • Несколько безуспешных попыток ЭКО.
  • Повторяющееся невынашивание беременности, выкидыши на ранних сроках.
  • Бесплодие невыясненного происхождения.
  • Подозрение на эндометрит.

Подготовка к процедуре

Иммуногистохимия проводится в определенный период цикла:

  • на 5-7 день при подозрении на эндометрит или гиперплазию;
  • на 20-24 день для проверки секреции и восприимчивости к гормонам.

К процедуре забора материала необходимо подготовиться:

  1. За неделю до исследования прекратить прием гормональных препаратов (по согласованию с врачом).
  2. По возможности не принимать кроверазжижающих препаратов также в течение недели до процедуры.
  3. Особенно тщательно следить за гигиеной половых органов в день забора биоматериала.

Дополнительные рекомендации выдаст врач на предварительной консультации.

Как проходит процедура

Как правило, забор материала производится во время гистероскопии, с помощью гистероскопа — хирургического инструмента, обеспечивающего малотравматичное вмешательство в полость матки.

После этого пациентке еще некоторое время необходимо провести в медицинской палате, и в тот же день можно идти домой. Результаты анализов будут готовы уже через несколько дней.

Расшифровка результатов

Полную расшифровку может сделать только квалифицированный врач. Самодиагностика здесь недопустима, поскольку норма по многим показателям зависит от возраста пациентки, дня менструального цикла, применяемых препаратов и т. д.

Читайте также:  Как определить мастопатию молочной железы при климаксе

Приведем лишь несколько показателей ИГХ, по которым судят о наличии эндометрита: 

  • CD56 — маркер наличия лимфоцитов, борющихся с опухолевыми или зараженными вирусом клетками; норма: от 0 до 10 клеток;
  • CD16 — еще один маркер наличия лимфоцитов, борющихся с опухолевыми или зараженными вирусом клетками; норма: от 0 до 10 клеток;
  • CD138 — мембранный белок, который используют в качестве иммунологического маркера плазматических клеток; норма: 0;
  • HLA-DR (II) — антигены тканевой совместимости, участвуют в распознавании чужеродной ткани и формировании иммунного ответа; норма: от 0 до 10 клеток.

Помните, что окончательные заключения в любом случае может сделать только врач по совокупности различных показателей.

В  Центре репродукции человека профессора Феськова А.М. ® иммуногистохимическое исследование эндометрия проводится безболезненно и быстро. При этом специалисты могут выявить не только воспалительные заболевания эндометрия, но и возбудителей половых инфекций. 

Для записи на анализы необходимо обратиться к нашим координаторам по телефонам: 0 800 50 77 90 или +38 (057) 760 46 66

Источник: https://sana-med.com.ua/ru/immunogistohimiya-pri-hronicheskom-endometrite.php

Иммуногистохимия при ЭКО | Unim — гистология и иммуногистохимия

При планировании беременности методом ЭКО важно пройти все необходимые процедуры обследования. Это поможет врачу правильно подготовить организм пациентки к зачатию и вынашиванию беременности.

Одной из таких диагностических процедур является иммуногистохимия. Иммуногистохимия при ЭКО проводится при наличии первичного или вторичного бесплодия.

Гистология при ЭКО также является важной частью диагностики, она проводится одновременно с иммуногистохимией. ИГХ необходима, чтобы оценить потенциальную способность эндометрия к имплантации (нидации) плодного яйца.

Гистология включает в себя исследование структуры поверхностного эпителия эндометрия.

ИГХ ЭКО определяет наличие благоприятных и неблагоприятных критериев наступления беременности.

К негативным критериям относят персистирующую гиперэкспрессию ЭРα в среднелютеиновую фазу менструального цикла, а к позитивным — соотношение прогестероновых и α-эстрогеновых рецепторов (ПР/Эрα), соответствующее морфологической структуре эндометрия и количество клеток поверхностного эпителия в эндометрии с наличием пиноподий ≥50%. При первичном и вторичном бесплодии наблюдается снижение количества прогестерон-позитивных стромальных клеток, повышенная экспрессия α-эстрогенов в железистых и стромальных клетках.

Также при проведении иммуногистохимии возможно оценить восприимчивость рецепторов к эндогенным гормонам, и в соответствии с этим скорректировать дозу препаратов при подготовке к циклу ЭКО.

Совет

Для проведения иммуногистохимии необходим образец ткани эндометрия. Его получают при процедуре, называемой биопсия.

Затем этот образец ткани помещают в специальный раствор и доставляют в патоморфологическую лабораторию, где его подготавливают к исследованию.

После подготовки готовый образец в виде гистологических стекол попадает к врачу-патоморфологу, который изучает его под микроскопом и ставит диагноз.

В диагнозе указывается морфологическое описание клеток эндометрия, а также результаты ИГХ-реакции на рецепторы гормонов (прогестерона, эстрогена) в ядрах клеток эпителия желез и стромы, а также указывается экспрессия рецепторов в эндометрии и общая оценка .

Также иммуногистохимическое исследование при ЭКО может быть направлено на определение клеток-киллеров, создающих препятствия беременности. К ним относят CD4 (В-ХЛЛ) , CD8 (Т-лимфоциты-киллеры/супрессоры) ,СD16 (NK-клетки, естественные клетки-киллеры), CD56 (часть Т-клеток), CD20 (В-клетки), CD23 (активированные В-клетки), CD38 (В-клетки, активированные лимфоциты).

Источник: https://unim.su/blog/immunogistohimiya-pri-e-ko/

Фгбну «нии агир им.д.о.отта» :: фгбну «нии агир им.д.о.отта»

Результаты наших исследований показали, что оптимальным сроком биопсии для исследования рецепторного статуса эндометрия (рецепторы эстрогена и прогестерона) и выявления хронического эндометрита является:

  • 8-11 день менструального цикла для диагностики хронического эндометрита (оценка рецепторов эндометрия по показаниям);
  • 19-22 день менструального цикла при 28-дневном, в том числе индуцированном цикле (оценка экспрессии рецепторов эстрогена (ER) и прогестерона (PR), диагностика хронического эндометрита);
  • 23-26 день при 35-дневном цикле;
  • через 4-6 мес после неудачной попытки ЭКО.

Способы получения материала

  • пайпель-биопсия;
  • выскабливание полости матки.

Объем материала

Для гистологического исследования объем исследуемого материал по возможности должен быть не менее 1,0 см3 и содержать функциональный и базальный слои слизистой оболочки. Необходимость такого количества материала сводится к полноценному гистологическому и иммуногистохимическому заключению на основании достаточного объема.

Если гистология эндометрия была сделана в другом учреждении, то необходимо предоставить гистологическое заключение и гистологические стекла во избежание дополнительной оплаты, а также парафиновые блоки для дальнейшего исследования» Добавить раздел: «Подготовка материала для патологоанатомического исследования эндометрия: после биопсии материал помещается в 10% нейтральный (забуференный) формалин и направляется в патологоанатомическое отделение.

Какую же информацию может предоставить гистологическое исследование эндометрия?

Основные заключения, которые может сделать морфолог (гистолог, патологоанатом) при гистологическом исследовании эндометрия следующие:

  • эндометрий соответствует дню фазы цикла, в которую осуществлен забор материала;
  • эндометрий не соответствует фазе цикла, в которую осуществлен забор материала (гистологическая картина ановуляции, недостаточности жёлтого тела); в том числе гипопластический (нефункционирующий, покоящийся, атрофичный) эндометрий,
  • гиперплазия эндометрия разных форм (необходимо отметить тот факт, что гиперплазия эндометрия без атипии является результатом нарушения функции яичников (ановуляции или недостаточности желтого тела), а также хронического воспаления в эндометрии;
  • внутриматочная патология в форме полипа эндометрия (железистого, фиброзного, железисто-фиброзного, аденоматозного), полипов небольших размеров, что часто сочетается с воспалительными изменениями в эндометрии;
  • воспалительные изменения (хронический эндометрит);
  • рак эндометрия (в репродуктивном возрасте встречается редко).

Набор комплекса антител для ИГХ-диагностики

Набор комплекса антител для ИГХ-диагностики зависит от результатов гистологического исследования, анамнестических и клинических данных. Для исследования биоптатов эндометрия в нашей лаборатории используется следующий набор антител к:

  • рецепторам эстрогена (ER α;) и прогестерона (PR);
  • цитотоксическим Т-лимфоцитам (CD8+);
  • Т-хелперам (CD4+);
  • В-лимфоцитам (CD20+);
  • плазмоцитам (CD138+).

Комплекс диагностических антител по показаниям может быть дополнен или заменен другими антителами HLA-DR :

  • эстроген (ER β);
  • NK-клетки (CD 56 ± CD 16+)
  • маркер пролиферации (Ki67);
  • маркер вирусного поражения онкопротеин(p16ink4a);
  • рецептор маркера трофобластической инвазии (КISS1R);
  • регулятор апоптоза (Bcl-2)
  • фактор роста эндотелия сосудов (VEGF A) и др.

Срок комплексного исследования эндометрия

Срок исследования составляет 10-14 дней. Окончательное заключение формулируется только по совокупности гистологического и иммуногистохимического исследований.

Источник: https://ott.ru/clinic/other-department/pathology-department/_/gistologicheskoe-i-immunogistohimicheskoe-issledovanie-endometriya/

Иммуногистохимическая диагностика хронического эндометрита – выявление плазматических клеток (CD138) — узнать цены на анализ и сдать в Москве

Метод определения Гистологическое исследование эндометрия с окрашиванием гематоксилином-эозином. Иммуногистохимическое исследование экспрессии CD138 (пероксидазный и авидин-биотиновый методы).

Исследуемый материал Соскобы, аспираты, биоптаты эндометрия, фиксированные в парафиновом блоке

Комплексное исследование эндометрия (биоптатов, аспиратов, соскобов), включающее морфологическое описание и иммуногистохимическую оценку экспрессии CD138 для дифференциальной диагностики хронического эндометрита.

Обратите внимание

Хронический эндометрит (в соответствии с современным определением этого патологического состояния) – клинико-морфологический синдром, характеризующийся комплексом морфофункциональных изменений эндометрия воспалительного генеза, которые приводят к нарушению нормальной циклической трансформации и рецептивности ткани. 

В структуре гинекологической патологии у женщин репродуктивного возраста частота хронического эндометрита составляет от 3% до 73%. Расхождения в статистической оценке встречаемости этой патологии прежде всего связаны с трудностями морфологической верификации диагноза.

Проблема диагностики хронического эндометрита имеет социальное значение, поскольку данное заболевание часто приводит к нарушению репродуктивной функции, являясь причиной бесплодия, неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), невынашивания беременности, осложненного течения беременности и родов. 

Факторами риска развития хронического эндометрита могут являться инфекционно-воспалительные осложнения после беременностей и родов, использование внутриматочных спиралей, инфекции влагалища и шейки матки, бактериальный вагиноз, деформации полости матки с нарушением циклического отторжения эндометрия, а также инвазивные вмешательства в полость матки, лучевая терапия в области органов малого таза и пр. Хронический эндометрит может длительное время протекать, не вызывая никаких симптомов. В некоторых случаях симптомы выражены настолько слабо, что могут оставаться незамеченными. 

Наиболее важную роль в развитии нарушений репродуктивной функции при хроническом эндометрите имеют иммунологические изменения, характеризующиеся повышением числа плазматических клеток в эндометрии, выраженным клеточным и медиаторным дисбалансом на фоне хронического воспаления, подавлением фагоцитарной активности лейкоцитов. Доказано, что при хроническом эндометрите нарушается рецептивность эндометрия за счет снижения экспрессии рецепторов эстрадиола и нарушения индекса соотношения рецепторов прогестерона и эстрадиола. С этими нарушениями связаны как недостаточный рост эндометрия, так и различные формы гиперплазии эндометрия. 

Современный алгоритм обследования пациенток с клиническим диагнозом «хронический эндометрит» включает: 

  • комплексное микробиологическое исследование (бактериоскопия, рН-метрия вагинального отделяемого, бактериологический посев из цервикального канала на флору и чувствительность к антибиотикам);
  • ультразвуковое исследование органов малого таза с допплерометрией сосудов матки на 5-9 и 22-24 день менструального цикла; 
  • определение уровня АМГФ (альфа-2-микроглобулин фертильности) в менструальной крови на 2-3 день менструального цикла;
  • аспирационную биопсию с гистологическим исследованием эндометрия, осуществляемую на 7-10 день менструального цикла. 

«Золотым стандартом» гистологической диагностики хронического эндометрита является морфологическое исследование эндометрия с определением экспрессии CD138 (кластер дифференциации 138: мембранный белок, который используют в качестве иммунологического маркера плазматических клеток). Диагностическое выскабливание слизистой оболочки матки следует производить на 7-10 день менструального цикла. Общепринятыми критериями морфологической диагностики хронического эндометрита являются: 

  1. Наличие лимфоидных инфильтратов, состоящих преимущественно из лимфоидных элементов, расположенных вокруг желез и кровеносных сосудов, в ряде случаев формирующих «лимфоидные фолликулы».

    Инфильтраты определяются во всех отделах функционального слоя эндометрия.  

  2. ИГХ-верификация наличия плазматических клеток.
  3. Фиброз стромы, возникающий при длительном течении хронического воспаления, иногда захватывающий обширные участки.

     

  4. Склероз стенок спиральных артерий эндометрия.
  1. Краснопольский В. И., Серова О. Ф., Туманова В. А. и др. Влияние инфекций на репродуктивную систему женщин. Российский вестник акушера-гинеколога. 2004;5:26-29. 
  2. Кузнецова А. В. Хронический эндометрит. Арх. патол. 2000;3(62):48-52. 
  3. Стругацкий В. М., Силантьева Е. С. Акуш. и гин. 2002;6:51-53. 
  4. Сухих Г. Т., Шуршалина А. В. Хронический эндометрит: Руководство. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2010:64. 
  5. Buckley C. H., Fox H. Biopsy pathology of the endometrium. Arnold. 2002:264. 
  6. Eckert L. O., Hawes S. E. Endometritis: The clinical-pathologic syndrome. Am. J. Obstet. Gynecol. 2002;186(4):690-695. 
  7. Eisert W. G. Dipiridamole. Platelets. Ed. by Michelson A. D. Cambridge (USA). 2002:215.
  8. Glasser S. R., Aplin J. D. The endometrium. Taylor and Francis. 2002.  
  9. Haggerty C. L., Ness R. B., Amortegui A. et al. Endometritis does not predict reproductive morbidity after pelvic inflammatory disease. Am. J. Obstet. Gynecol. 2003;188:141-148. 
  10. Mount S., Mead P., Cooper K. Chlamydia trachomatis in the endometrium: can surgical pathologists identify plasma cell. Adv. Anat. Pathol. 2001;8(6):327-329.

Источник: https://www.invitro.ru/analizes/for-doctors/139/29735/

Ссылка на основную публикацию